为避免惊动工友，基层疾控人员身着便装深入建筑工地进行随访。吕亚楠摄 □首席记者 谭嘉
3月24日是世界防治结核病日，结核病是全球十大死因之一，严重威胁着人类健康。在控制结核病的征程上，科研人员从未停步，他们用带着泥土味的研究数据努力书写中国结核病防治的未来之路。
 
筛查
连续奋战的81天
“时间都去哪儿了？都在这里呢。”阳春三月，为准备申报国家“十三五”传染病重大专项的相关工作，中国医学科学院病原生物学所研究员高磊和同事们又一次来到河南省中牟县。这是医科院病原所牵头组织的国家“十二五”传染病科技重大专项“结核分枝杆菌感染的流行病学调查和队列研究”等科研项目的研究现场之一。
“十二五”期间，医科院病原所的科研人员深入河南、甘肃、湖南、江苏、广东深圳5地现场，与当地相关机构合作开展了迄今全球最大规模的结核潜伏感染流行病学调查，一步一个脚印，初步摸清了我国结核潜伏感染的本底情况，更迈出了我国结核潜伏感染农村社区重点人群干预研究从无到有的重要一步。
在医科院病原所、河南省传染病医院（郑州市第六人民医院）和中牟县卫生防疫站3家单位联合组成的科研团队成员心中，两年前的那个夏天不仅是视频中的光影记录，更是最为难忘的记忆。
为了摸清我国结核潜伏感染的本底情况，项目研究人员于2013年7月～9月，在全国结核病疫情高、中、低不同的5个现场，对3万余名5周岁以上农村居民和城市农民工开展了问卷调查及体检筛查，初步摸清了我国结核潜伏感染现状。并于2015年启动了以探索适宜老年人群的干预方案为主要目标的结核潜伏感染干预研究。
按照研究计划，中牟县的工作需要在3个月内完成2万名本地农村居民的结核分枝杆菌潜伏感染筛查，筛查体检项目包括体格检查、肝肾功能检查、数字胸片检查、乙肝/丙肝/HIV等免疫学检查等。
对中牟县卫生防疫站来说，承担国家级重点科研项目是一件史无前例的大事。该县防疫站站长潘守国说，以前站里承担的科研项目大多是抽样调查，要在全县209个村庄开展涉及2.1万人的大规模全面筛查，同时还要承担前期流调项目的随访工作。“压力山大。好在，北京来的专家一直和大家在一起。”
中牟县是农业大县。项目实施阶段恰逢农忙时节，由于体检需空腹抽血，项目组决定错时工作，每天5时下村开展集中体检。连续81天，当整个县城还在睡梦中时，防疫站就已灯火通明，一片忙碌。全体工作人员集结下乡体检筛查，直到11时才能吃上早饭。连续作战中，没有一个人掉队。防疫站职工白小艳说得实在：“这是一个集体，其他人不歇、你歇，心里过意不去。”
“站长当司机，每天一早就赶来接我们，然后拉着我们一起去村里。”项目协调人、河南省传染病医院结防办主任关玲说。项目负责人高磊不仅做研究，现场干活也是一把好手， 不管是γ干扰素释放试验取血后每个试管摇晃10下，还是帮体检的老人抱孩子，“啥都能干”。
医科院病原所科研团队任务则更重些。他们不仅每天都参加下乡筛查、随访，中午回到防疫站依然不轻松。忙完每日质控、资料整理、实验室检验，已是半夜三更。
除河南中牟现场外，病原所项目组还分赴其他4个现场开展工作。课题组研究助理、医科院病原所李相威在湖南省湘潭市就待了不少日子。湘潭山区交通不便，村民分散在大山里，常常走一两个小时才能看到一户人家。李相威为此把骑摩托的技能重新捡了起来。忙活完一天，大家一床凉席往地上一铺，就是一夜。“山里蚊虫多，好在我不招蚊子，被盯得不算惨。”李相威有些庆幸。#p#分页标题#e#
 
干预
视频录像确保服药到口
结核潜伏感染者，一生中有5%～10%会发病，老年人是发病的高风险人群。在结核潜伏感染人群的干预研究中，科研人员针对γ干扰素释放试验检测阳性的结核病发病重点人群，采用世界卫生组织推荐的方案，实施随机对照研究设计的预防性治疗。
经过严格培训的205名村医直接负责患者的服药管理。每到服药日，村医都会提前电话通知患者到卫生所服药。患者服药时，会用项目组发放的手机全程拍摄视频，服药前询问患者有几片药，服药后再询问一句“咽下去了吗”，以确保足量服药。服药日当天，项目督导人员还要到卫生所换上新的手机内存卡进行质量控制，以便下次拍摄。“每逢服药日，大家最辛苦。但只有这一关把好了，结果才可靠。”高磊说。
村医徐霞负责管理21位接受预防性治疗的结核潜伏感染者。“结核病打疫苗都不管事，这有啥用。”徐霞说，自己最初对严格的服药管理也感到有点麻烦，心里想着坚持不了几天估计就放松了，没想到督导人员每次都按时来，风雨无阻。“我开始觉得没必要，后来看到项目组人员这么有热情，投入这么多时间和精力，可能这事还真有必要。”
为了加强对可能出现的个别不良反应的监测、处理，项目组对需要特别监护的受试者的肝功能检测从每月一次增加到每周一次。一位50多岁的男性村民给高磊打来电话，说自己吃药后“人都要飘起来了”。高磊和郑州市六院的临床医生赶紧开着救护车赶到患者家里。一量血压，高压180毫米汞柱。原来患者忘记了吃降压药，加上受凉，导致血压升高。经过医生及时治疗，患者情况很快稳定。虽然只是虚惊一场，大家依然不敢有丝毫放松。老年村民不懂描述症状，所以他们的任何诉求都应予以重视。“预防性治疗，安全性是第一要务。”高磊说。
 
质控
跟每一个数据的真实性较劲
功夫不负有心人。自2015年以来，项目的阶段性成果相继在《柳叶刀》传染病子刊、《欧洲呼吸病学杂志》等国际权威学术期刊发表，受到世界卫生组织及国内外专家的高度关注和肯定，被推选为“十二五”传染病科技重大专项的代表性成果，参加了去年在京举行的国家“十二五”科技创新成就展。
“通过这个项目，我们才知道科研工作该怎么去做。” 中国医学科学院病原生物学所所长、结核潜伏感染科研项目责任专家金奇教授到各基层现场督导时，常常听到这样的感慨。金奇也听出了话外之音：“这既是对课题组的肯定，也是说我们对研究工作的质量要求有些过于严格了。”
“在整个课题实施中，我们把1/3的精力都放在质量控制上，大家跟每一个数据较劲。”高磊说，在研究课题设计之初，质控就被放在了极其重要的位置。除了10万字的项目实施方案，项目组还撰写了2万字的质量控制方案。在内部质控中，整个研究过程共设置了10个质控环节，每个环节专设3人小组进行每天的质量管理和监察。质控小组需要每天抽查各个环节1%的工作量进行复核，并且要实时记录和反馈发现的问题及整改要求。
为了加强对服药环节的监督，大家苦寻良策，行车记录仪、摄像头都曾列入考虑之列，最终手机拍摄视频方案胜出。每到服药日，16个督导组全部出动下村，服药视频录像由专人逐一审看。
为了给研究的规范、严谨多一层保护伞，课题组还自我加压，聘请第三方监理公司进行独立督查，针对前期的观察性研究进行外部质控，在重大专项的各项目中首开先河。
签署知情同意书的调查者、受试者签字笔迹颜色不同，部分检查结果没有及时归档，不利于受试者隐私保护……第三方监理公司挑起毛病来毫不留情。还有一次，第三方监理公司指出受试者资料分类不合理。由于办公室空间有限，课题组人员便在县防疫站门前的空地上将受试者文件袋一一铺开，重新按自然村编码分类，逐一归档。时值隆冬，大家整整一周都在院里露天作业，高磊至今记忆犹新。#p#分页标题#e#
在大规模队列研究中，最大的难题就是受试者失访。为了观察研究对象的发病情况，课题组对潜伏感染者每年都要进行随访体检。通常情况下，两年随访率超过70%就可以被接受，为了获得尽可能全面和准确的随访数据，课题组提出随访率达85%的要求。“维护队列中，20%的人要挨家挨户动员找回来。”高磊说，随访期间，为了把潜伏感染者找回来参加体检，田间、地头、鱼塘、大棚、建筑工地，大家都没少去。对于部分外出务工或者探亲的人员，研究现场甚至把随访体检点设置到他们比较聚集的城市去。
在以农民工为研究目标人群的深圳现场，由于农民工流动性非常大，除了鼓励调查对象本人参加随访以外，项目承担单位广东省深圳市第三人民医院对能够联系到同伴回来参加随访体检的打工者还给予适当奖励，但仍然效果不佳。最终深圳现场的随访率仅50%左右。“虽然结果不好看，但这就是实际情况，必须实事求是。”高磊说。
为了保证研究质量，项目实行“人盯人、数据对数据”，每个环节都做到极致。“科学研究必须实实在在地做，数据的真实性至关重要。”金奇说，科学研究容不得半点糊弄，有水分的数据会产生误导，使我们对疾病的认识、后续研究走向的设计跑偏，甚至可能影响国家防控政策实施的效果。
 
收获
在协作中 共同成长
走进中牟县卫生计生委大楼专为项目开辟的档案室，15个大文件柜被2.1万份调查对象的资料塞得满满当当。“柜子满满的，我也收获满满。”从项目立项之初就一直参与其中的研究助理李相威说，蹲点科研虽然辛苦，但现在回头看看，特别有成就感。
“参与科研项目是一次很好的学习机会。”村医付柏林则告诉记者，通过参与项目培训和实战，自己更了解结核病的临床症状、治疗和预防方法，一些新检验方法的结果也会看了，这样在工作中就能更好地帮助患者。
记者在采访中了解到，潜伏感染科研项目得到中牟县的大力支持。项目开展需要标准化实验室，县财政专门投入1200多万元，将县卫生防疫站实验室进行了全面升级。
“2万多人每人一次价值不菲的免费体检，是看得到的直接效益。让大家了解结核病的危害，提高防控意识是长期的间接效益。”河南省郑州市中牟县卫生计生委主任王进兴说，结核潜伏感染筛查与干预项目落户中牟，是县里加强传染病防控的重要抓手，百姓受益最大。通过项目开展，中牟县传染病防控在全省县级市中走在了前列，英国国立卫生研究院等多个国际合作科研项目也相继落户中牟。有了好平台也能引来好人才。“过去防疫站想招研究生很困难，现在在人才引进上已经有所改观。”
金奇说，结核潜伏感染科研项目的顺利实施，是国家级团队顶层设计、基层防控人员扎实实施、多方协力推进的结果，缺一不可。“在重大专项结核病防治领域，每个课题都有自己的故事和不容易，但大家有一个共同心愿，就是借重大专项的宝贵机会，使我国结核病防控能力向前实实在在地迈出一大步！”